لطفا برای مشاهده چکیده به متن کامل (PDF) مراجعه فرمایید.

مقدمه: با وجود کاهش شیوع سرطان معده در نیم قرن گذشته، کماکان پس از سرطان ریه، سرطان معده دومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در جهان است. شیوع این بیماری در ایران 26 در 100 هزار نفر گزارش شده است. بر اساس برخی گزارش ها، سرطان معده شایع ترین سرطان در ایران محسوب می شود و میزان شیوع آن رو به افزایش است. بنابراین، معرفی روش های درمانی جدید و بهبود روش های درمانی فعلی امری است که همواره مدنظر محققین رشته های مرتبط است. با توجه به پیشینه درخشان طب سنتی کشورمان و اشاره های فراوان به داروهای متعدد ضد سرطان در متون قدیمی، مطالعه دقیق آثار این داروها، به ویژه گیاهان دارویی بومی ایران ضروری به نظر می رسد. در این تحقیق، اثر فرآورده گیاهی به دست آمده از یک داروی گیاهی با کاربرد درمانی برای سرطان در طب سنتی ایران که ACA2 نام گذاری شده بر رده سلولی AGS که از آدنوکارسینوم معده جدا گردیده در مقایسه با رده سلولی L929 که منشا آن سلول های فیبروبلاست موش است، مورد بررسی قرار گرفت.مواد و روش ها: پس از کشت سلول ها در محیط RPMI حاوی 10 درصد FBS، سلول ها در مجاورت غلظت های مختلف (5mg/ml، 2، 1، 0.2 و 0.1) که در RPMI دارای FBS حل شده بودند در فاصله های زمانی 24، 48 و 72 ساعت قرار گرفتند و سپس فعالیت حیاتی سلول های زنده در مقایسه با گروه کنترل با روش MTT مورد سنجش قرار گرفت.نتایج: در فاصله زمانی 24 ساعت، کاهش درصد زنده ماندن سلول ها نسبت به کنترل بدون دارو در دوزهای 5mg/ml، 2mg/ml، 1mg/ml معنادار بود. در این دوزها به ترتیب 40.02 درصد، 38.43 درصد، 59.33 درصد، سلول ها زنده ماندند. در فاصله زمانی 48 ساعت کاهش درصد زنده ماندن سلول ها نسبت به کنترل بدون دارو در دوزهای 5mg/ml، 2mg/ml، 1mg/ml، معنادار بود. در این دوزها به ترتیب 23.82 درصد 30.76 درصد و 76.96 درصد سلول ها زنده ماندند. در فاصله زمانی 72 ساعت، کاهش درصد زنده ماندن سلول ها نسبت به کنترل بدون دارو در دوزهای 5mg/ml، 2mg/ml، 1mg/ml معنادار بود. در این دوزها به ترتیب 21.38، 18.81، 40.83 درصد سلول ها زنده ماندند. در مقایسه کاهش میزان رشد سلول های L929 در دوزها و زمان های مشابه به طرز معنادار کم تر از AGS بود.بحث: نتایج این مطالعه نشان می دهد که ACA2 قادر است رشد سلول های AGS را که یک آدنوکارسینوم معده انسان است تا 82 درصد مهار کند. این مهار رشد نسبت به سایر ترکیبات مورد مطالعه در گزارش های مختلف قابل توجه است. از طرفی، مقادیر 2mg/ml و 1mg/ml ACA2 به طور موثر تکثیر سلول های سرطانی را مهار می کنند، بدون این که بر سلول های شاهد تاثیر معناداری بگذارند. با توجه به این یافته ها می توان به دستیابی به داروی ضد سرطان از این فرآورده امیدوار بود. برای استفاده کاربردی از این فرآورده، انجام مطالعات دیگر به ویژه مطالعات in vivo در مدل های حیوانی و کارآزمایی بالینی در انسان لازم و ضروری است.

هدف: برای ایجاد راه کارهای ژن درمانی مؤثرتر و ایمن تر به عنوان یک درمان واقع بینانه، پروموتورهای ویژه توموری برای القای بیان ژن مورد نظر و نابودی سلول های سرطانی استفاده می شود. در این تحقیق برای اولین بار پروموتور Oct4 به عنوان یک پروموتور ویژه توموری با کارایی بالا معرفی شد.مواد و روش ها: در این تحقیق پروموتور و تشدید کننده های Oct4 در ناقل گزارشگر pGL3 کنترل کلون شد و بیان لوسیفراز به عنوان یک ژن گزارشگر در رده سلولی گاستریک (AGS) بررسی شد. سپس از ناقل القا کننده مرگ که دارای پروموتور Oct4 و ژن TK (تیمیدین کیناز ویروس هرپس سیمپلکس) است به همراه پیش داروی گانسایکلوویر استفاده شد و پس از تیمار سلولی به کمک رنگ پروپیدیم آیوداید و کیت کانکسین، تجزیه و تحلیل فلوسیتومتری برای بررسی مرگ برنامه ریزی شده سلولی و اثر این سیستم روی چرخه سلولی انجام شد.نتایج: بیان لوسیفراز تحت فعالیت پروموتور ژن Oct4 سه برابر پروموتور SV40 است. تجزیه و تحلیل فلوسیتومتری نشان داد تحت پروموتور Oct4، سیستم 86.17HSV/TK/GCV درصد مرگ برنامه ریزی شده سلولی و درصد اندکی نکروز در رده سلولی گاستریک القا می کند. این سیستم چرخه سلولی را در فاز S/G2 متوقف می سازد.نتیجه گیری: نتایج نشان می دهد که پروموتور Oct4 در رده سلولی سرطانی گاستریک فعال است و به علت بیان ژن Oct4 در تعدادی از رده های سلولی سرطانی و عدم بیان آن در سلول های طبیعی، پروموتور آن می تواند به عنوان یک پروموتور ویژه توموری در انواع تومورها به کار رود.

پیش زمینه و هدف: رسوراترول (3، 4، 5 تری هیدروکسی- ترانس استیل بن، یک استیل بنوئید)، نوعی ترکیب فنول طبیعی است. این ترکیب در پوست انگور قرمز، همچنین در ریشه knotweed ژاپنی (Polygonum cuspidatum گیاه هفت بند) نیز وجود دارد. رسوراترول همچنین در گیاه Gnetum cleistostachyum (از تیره گیاه ریش بز) نیز وجود دارد. در سال های اخیر مطالعاتی در خصوص خواص ضدالتهابی و ضد کانسری این ترکیب بخصوص در کانسرهای گوارشی به ویژه کانسر کولون و مری وجود داشته اما در رابطه با ادنوکارسینوما معده مطالعات بسیار محدودی وجود داشته در این مطالعه به بررسی اثر رسوراترول در مدل سلولی (In vitro) آدنوکارسینوما معده پرداخته می شود.مواد و روش کار: برای بررسی اثرات آنتی پرولیفراتیک رسوراترول در مدل سلولی از روش MTT Assay و برای بررسی آپوپتوزیس از روش فلوسایتومتری Annexin-propium Iodide استفاده شد. برای بررسی سلولی از سلول های آدنوکارسینوما معده AGS استفاده شد که پس از انکوباسیون 24 و 48 ساعته با غلظت های مختلف رسوراترول در دمای 37o و CO2 5 درصد میزان IC 50 تعیین و با کنترل مقایسه شد و همچنین برای کنترل مثبت از داروی Cisplatin استفاده شد.یافته ها: رزوراترول در غلظت IC 50 باعث کاهش پرولیفراسیون و تحریک آپوپتوز و نکروز در سلول های AGS به طور معنی دار گردید (P<0.05) که تاثیر آن پس از انکوباسیون 48 ساعته بیشتر از 24 ساعته بود.بحث و نتیجه گیری: بر اساس نتایج به دست آمده مشخص شده که رسوراترول می تواند در مدل In Vivo در یک روند وابسته به دوز باعث کاهش Cell viability در سلول های آدنوکارسینوما معده گردد که این موضوع با مطالعات در کانسر پستان و کولون و مری همخوانی دارد و می توان رسوراترول را به عنوان یک عامل فیزیولوژیک و فارماکولوژیک در کنترل رشد سلول های معدی معرفی کرد.

مقدمه: سرطان معده بعنوان چهارمین سرطان بدخیم و عامل مرگ و میر در سطح دنیا شناخته شده است. عوامل مختلفی بعنوان عامل خطر این بیماری معرفی شده اند که از آن جمله می توان به رژیم غذایی و محیط اشاده نمود. کورکومین یک ترکیب گیاهی است که تاثیرات آن در مهار جنبه های مختلف سرطان از جمله آپوپتوز، مهار تکثیر سلولی، تهاجم و رگزایی به اثبات رسیده است و نشان داده شده است که بر سلولهای سالم فرد تاثیر سوئی نمی گذارد. اما مهمترین عامل محدود کننده در کاربرد بالینی این دارو نامحلول بودن آن در آب، جذب پایین و ناپایداری زیستی آن می باشد. لذا در این مطالعه سعی شده است تا جهت رفع این مشکلات از دندروزوم به عنوان ناقل استفاده شود و القاء آپوپتوز بر سلولهای AGS بررسی گردد.مواد و روش ها: در این تحقیق سلول های AGS در معرض غلظت های مختلف نانوکورکومین پلیمری (5 تا 20 میکرومولار) قرار گرفتند و مهار فعالیت متابولیکی آنها توسط آزمون MTT سنجیده شد و در ادامه ایجاد آپوپتوز نیز توسط آزمون انکسین تعیین گردید.یافته ها: در این آزمایش نشان داده شد که غلظت 13 میکرومولار نانوکورکومین می تواند به مهار متابولیکی 50 درصدی سلولها و نیز آپوپتوز 26 درصدی آنها در مقایسه با گروه کنترل بیانجامد.نتیجه گیری: در این مطالعه مشخص گردید، غلظتی از داروی انکپسوله که می تواند منجر به مهار فعالیت متابولیکی و آپوپتوزی گردد بسیار پایین است. از آنجا که مطالعات برروی دندروزوم حاکی از عدم سمیت دندروزوم بر روی سلول ها است، و از طرفی مقدار کورکومین فاقد حامل مورد نیاز جهت اعمال تاثیر مشابه آنچه که در این آزمایش بدست آمد بسیار بیشتر است، به نظر میرسد که فرمولاسیون نانوکورکومین پلی مری (DNC) با غلظت 13 میکرومولار جهت اهداف بالینی نسبت به شکل فاقد حامل دارو برتری قابل ملاحظه ای دارد.

مقدمه: داروهای شیمی درمانی در درمان بیشتر بدخیمی ها بکار می روند، اما استفاده از داروهای شیمی درمانی آثار جانبی فراوانی به همراه دارد. بنابراین، امروزه ساخت و استفاده از داروهای جدید که نسبت به سلول های طبیعی کمتر سمی بوده و نسبت به سلول های بدخیم توان ویران کردن بالا داشته باشد دلخواه است که از آن میان می توان به داروهایی بر پایه پلاتین یا پالادیوم اشاره کرد.هدف: بررسی اثر ضد سرطان کمپلکس های جدید پالادیوم بر رده سلولی سرطان معده.مواد و روش ها: کمپلکس های جدید پالادیوم به نام های m-3، -1 الکیلن بیس (دی تیوکربامات) بیس (1، -10 فنانترولین پالادیوم (II) نیترات ]که الکیلن می تواند پروپیلن (کمپلکس 1)، بوتیلن(کمپلکس 1) و یا اکتیلن (کمپلکس 3) باشد[ در آزمایشگاه شیمی دانشگاه سیستان و بلوچستان ساخته شد و برای بررسی اثر سمی سلولی و ضد سرطانی آن بر رده سلول سرطانی معده(AGS)  از روش های ارزیابی کلونی و بررسی مرگ سلولی (آپوپتوز و نکروز) با رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتدیوم بروماید استفاده شد.نتایج: کمپلکس های جدید نسبت به همدیگر تاثیر گوناگون وابسته به غلظت دارند به طوری که کمپلکس 1 در غلظت بیش از 0.1 میکروگرم در میلی لیتر، کمپلکس 2 در بیش از 0.05 میکروگرم در میلی لیتر و کمپلکس3 هم در بیش از 1 میکروگرم در میلی لیتر باعث مرگ سلولی به صورت آپوپتوز و نکروز شدند و سنجش تعداد کلونی های شکل گرفته پس از تیمار با غلظت های نامبرده کمپلکس های پالادیوم، اختلاف معنی دار در مقایسه با کنترل نشان داد (P<0.001).نتیجه گیری: غلظت پایین کمپلکس های پالادیوم با مشتق دی تیو کربومات می تواند باعث مرگ سلولی از نوع آپوپتوز و نکروز شده، تعداد کلونی سلولی را کاهش دهد و به عنوان داروی جایگزین در درمان سرطان معده بکار رود.

لطفا برای مشاهده چکیده به متن کامل (PDF) مراجعه فرمایید.

مقدمه: آنتی اکسیدان ها تاثیر زیادی در مهار استرس اکسیداتیو و رادیکال های آزاد داشته و باعث بیان ژن های آپوپتوز می شوند. بنا بر این آنتی اکسیدان ها نقش مهمی در پیشگیری از سرطان دارند. هدف از این پژوهش تاثیر اسید آسکوربیک بر مسیرهای سیگنالینگ ژن های Bcl2 و Bax در رده سلولی AGS می باشد. مواد و روش ها: در این پژوهش رده سلولی AGS با غلظت های مختلف اسید آسکوربیک در بازه های زمانی مختلف تیمار شدند. اثر اسید آسکوربیک بر میزان مرگ و میر سلول ها با روش MTT اندازه گیری شد. استخراج RNA و سنتز cDNA صورت گرفت. در نهایت، بیان ژن Bcl2 و Bax با استفاده از روش Real Time PCR مورد بررسی قرار گرفت. یافته های پژوهش: نتایج سمیت سلولی بیانگر آن است که در غلظت های مختلف اسید آسکوربیک، مرگ سلولی در گروه هدف در مقایسه با گروه کنترل به طور معنی داری افزایش یافت (P<0. 05). نتایج تست Real Time PCR حاکی از آن بود که میزان بیان ژن Bcl2 و Bax در مقایسه با ژن GAPDH در اثر تیمار با اسید آسکوربیک افزایش معنی داری داشته است (P<0. 05). بحث و نتیجه گیری: نتایج مطالعات نشان داد که اسید آسکوربیک نقش مهمی را در مهار رشد سلول های سرطانی دارد.